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乳腺癌患者必知,研究证明睡眠与癌症转移有关!癌细胞在“内卷”
发布时间:2022/7/19  浏览次数:5898
  


癌症是全球主要死亡原因之一,已经成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。目前,乳腺癌已超越肺癌成为世界第一大癌症,世界卫生组织国际癌症研究署发布的《2020年全球癌症负担报告》显示,全球乳腺癌新发病例高达226万例。通常乳腺癌若能够早期发现,多数患者会获得较好的治疗效果,一旦癌症开始转移,治疗的难度便会“更上一层楼”。

日出而作,日落而息,这是人类进化上万年形成的生命节律,睡眠对人类健康有着至关重要的作用。近期,苏黎世联邦理工学院、巴塞尔大学等研究团队将乳腺癌患者的睡眠与癌症转移联系了起来。研究团队发现乳腺癌患者在睡眠时,体内癌细胞竟会“内卷”,其转移扩散会加速。该研究成果发表在Nature,文章题为“The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep”。

乳腺癌患者必知,研究证明睡眠与癌症转移有关!癌细胞在“内卷”

研究文献截图

一、研究发现患者休息时循环肿瘤细胞(CTC)水平更高

CTC是指进入原发肿瘤周围组织的肿瘤细胞。循环肿瘤细胞存在于外周血中,并被转运到远端组织,适应新的微环境,最终“播种”“增殖”“定植”,形成转移灶,乳腺癌转移灶通常在骨骼、肺部、大脑或肝脏。因此,血液中的CTC水平也被视为评估肿瘤转移程度的重要依据。过去人们通常认为,决定CTC转移能力和生成的因素在时间上并无明显特征,并且通常认为CTC持续不断从生长的肿瘤中脱落或由于机械损伤而脱落。

在本次研究中,为了调查CTC的转移特征,研究人员招募了30例女性乳腺癌患者,其中21例乳腺癌未发生转移,9例为Ⅳ期转移性乳腺癌,参与试验的患者均处于未接受治疗或暂时停止治疗的状态。随后,研究人员在一天中的不同时间点进行血液样本采集,分别为白天活动期(10:00 AM)和夜间熟睡期(凌晨4:00 AM)。最终通过对比分析发现,夜间睡眠期采集的血液样本中存在显著更高的CTC水平,高达78.3%。

乳腺癌患者必知,研究证明睡眠与癌症转移有关!癌细胞在“内卷”

乳腺癌患者休息期和活动期的分离单个CTC、CTC簇和CTC-WBC簇的百分比

研究团队还对这些CTC进行了单细胞RNA测序分析,结果显示,有丝分裂相关基因在夜间睡眠期间显著上调。因此,与白天相比,在夜间脱离肿瘤的CTC分裂更快,因此更可能形成肿瘤转移。

基于上述发现,研究团队认为昼夜节律有可能会影响癌症转移。因此,团队设计了一组乳腺癌肿瘤小鼠模型,分别构建了激素受体阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌小鼠模型进行深入分析。结果显示,早晨的小鼠血液样本中存在更多的CTC。由于小鼠的习性是夜间活动、白天睡眠,因此CTC实际上仍在睡眠时含量更高。

之后,研究人员扰乱了小鼠的昼夜节律,让它们休息与活动的时间变得混乱,一段时间后发现小鼠的CTC水平仍然为休息时上升,活动时下降。

乳腺癌患者必知,研究证明睡眠与癌症转移有关!癌细胞在“内卷”

昼夜节律扰乱后小鼠体内CTC含量

二、昼夜节律激素决定CTC的生成与增殖

体内CTC的扩散受昼夜节律的影响,那么与节律相关的激素是否可以调节CTC转移呢?

基于这一问题,研究人员发现,与对照小鼠相比,昼夜颠倒可导致循环细胞数量的显著减少,而褪黑素可以诱导循环细胞数量的显著增加,但如果加入褪黑素抑制剂,血液中的循环细胞数量则会下降。因此,该研究证明循环肿瘤细胞从原始肿瘤中的逃逸受到褪黑激素等激素的控制。

三、乳腺癌患者请放心入睡

苏黎世联邦理工学院Nicola Aceto教授表示:“当患者睡着时,肿瘤就会苏醒。这一发现表明,临床需要系统记录癌症患者进行组织活检时的采样和检测时间,以获取更具可比性的数据。”因此,研究团队认为具有高转移倾向CTC的自发产生并非持续发生,而是集中在患者的睡眠期。

然而,这项研究结果并非说明应该将睡眠视为乳腺癌患者的“敌人”。乳腺癌细胞在夜间更活跃可能取决于许多因素,这些因素仍有待研究。已有研究表明,每晚睡眠时间通常少于7 h的癌症患者死亡风险更高,而且本研究中小鼠在昼夜节律扰乱后癌症转移得更快。

综上所述,针对这一研究结果,乳腺癌患者不必过于担心,结果仅提示可以使用时间节律控制的方法来表征和治疗乳腺癌,以较大限度地减少变异。此外,未来有关肿瘤的研究很可能要记录活检样本的时间,以保证数据准确性。未来,研究人员还要研究不同类型的癌症是否与乳腺癌表现相似,以及如何选择合适的癌症治疗方法,以期在睡眠期间发挥最好的治疗效果。

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